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猪的免疫系统的建立

栏目:免疫调控
猪的免疫力决定了猪的健康状况,从而影响猪的生产性能。提高猪的免疫力,可减少传染病的发生,影响猪的免疫力的因素是多方面的,必须采取综合措施提高猪的免疫力。现对猪的免疫系统的建立进行介绍。
1.免疫的概念
    
免疫是机体识别和清除非自身大分子物质,从而保持机体内外环境平衡的生理学反应。免疫是高等动物识别和清除异物的全过程,机体通过对非己物质的识别,激发免疫应答从而建立起针对该特定抗原的特异性免疫。免疫是后天获得的、特异性的,先天的、非特异性炎症吞噬反映和防御屏障统称为非特异性防御。
2.仔猪的免疫特点
      
仔猪的免疫系统由具有免疫作用的细胞及其相关组织和器官组成,是产生主动免疫力的物质基础,它包括中枢和外周免疫器官。仔猪防止病原微生物感染的第一道防线是血液中的嗜中性粒细胞,它们占血液淋巴细胞的50%(SandborgSmolen,1988)仔猪在出生时已有嗜中性粒细胞并在最初几周内数目会迅速增加,但其趋化反应性却较低(Stokes等,1992)。白细胞表型和功能变化最大是在出生后的第7天。仔猪的中枢免疫器官包括骨桩和胸腺;这是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的地方。胸腺一方面作为T细胞成熟的场所,另一方面也产生胸腺激素。外周免疫器官包括脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织,这是成熟的T细胞和B细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所。脾脏的主要作用有:滤过血液作用、滞留淋巴细胞作用、作为产生淋巴结细胞的主要场所的作用以及产生吞噬细胞增强激素作用。淋巴结一方面能过滤和消除异物,另方面也是产生免疫应答的场所。而粘膜相关淋巴组织含有丰富的T细胞、B细胞及巨噬细胞等。粘膜相关淋巴组织包括派亚氏腺(PP)、淋巴小结和弥散淋巴组织。派亚氏腺主要分布于小肠,兼有抗原识别与免疫反应诱发功能(BinnsPabst,1994)。它在肠道免疫系统中占最重要的地位,在结构上可分为三个区域:M细胞区、B细胞区和T细胞区。
巨嗜细胞是一种大型的吞噬白细胞,它也是在骨髓中产生和分化的,然后通过血液循环分散于全身各个部分(Carrasco等,1995),它是防卫和组织修补的重要介质,通过分泌几种细胞激动剂和抗原的存在,成为免疫反应调节的关键。仔猪肺部至少有三种巨嗜细胞,初生仔猪肺部含有很少的巨嗜细胞,但几天以后,大量的巨嗜细胞出现,2周龄时达到成年猪的水平(Rothlein等,1981)。同样,刚出生仔猪血液内分化成熟的巨嗜细胞很少,但37日龄时开始出现分化成熟。刚出生仔猪的自然杀手细胞是没有活性的,需要23周时间才能发育成熟(Blecha等,1998),猪的自然杀手细胞的另一个特殊的地方是分析测定活性的时间很长,猪的自然杀手细胞与靶细胞孵育的时间则需要1620h人的自然杀手细胞孵育时间才能测定(CepicaDerbyshire,1984)。仔猪刚出生时虽然已经有了这些免疫细胞,但开始时,它们并不具有吞噬病原微生物的能力,只有分化成熟以后才具有这种能力。仔猪的非特异免疫系统的发育成熟和建立,至少应在714日龄后才能完成。
3. 仔猪获得免疫保护的途径
仔猪获得免疫保护主要来自于两个方面:从母乳中获得免疫保护(被动免疫),在自然状态下仔猪自身免疫系统的发育成熟(主动免疫)。初生仔猪的免疫保护主要靠初乳传递的母源抗体的被动免疫方式获得,而不是细胞介导的免疫。因为刚出生的仔猪本身的免疫系统还没有建立起来,或者说初生仔猪本身的免疫系统还处于抑削状态,主要原因可能包括血清高水平的可的松的抑制作用;仔猪免疫系统处于发育未成熟阶段。一般认为,仔猪在3周龄以前,主动免疫系统还没有发育成熟。仔猪产生主动免疫抗体大约是3周龄以后才开始,但直到45周龄时,所产生的抗体仍然较少。因此,3周龄是仔猪最关键的免疫时期。一方面,因为这时由初乳和常乳所产生的被动免疫抗体水平已很少,而本身的主动免疫抗体的产生还未完全成熟。另一方面这一过渡时期恰恰是断奶仔猪的断奶应激时期,特别需要保护。许多试验显示,仔猪的提早断奶,将降低它们合成抗体的能力(HayeKornegay,1979;BlechaKelley1981),也降低细胞免疫(Blecha,等1983)。仔猪断奶的时间越早,这种影响作用越大。
因此,从嗜中性白细胞、巨噬细胞和自然杀手细胞的情况看,尽管仔猪刚出生时已经有了这些免疫细胞,但开始时,它们并不具有杀灭细菌的能力,只有分化成熟以后才具有这种能力。仔猪的非特异免疫系统的发育成熟和建立,至少应在714日龄后才能完成。
4.成熟猪的免疫系统
仔猪发育成熟后,猪体可通过许多机制来对抗病原感染,这些机制可分为六类:
4.1补体系统 这是一种非特异性保护机制,任何异体细胞或病毒如果表面不带有猪本身特有的特定蛋白质,都会受到补体系统的作用。这套机制涉及血浆中的若干种化学物质(补体蛋白),这些化学物质共同作用消灭病原微生物。
    补体系统就像抗体一样,也是一系列的蛋白。在人的血液中有着成千上万不同的抗体,每一种都对一种特异性的抗原敏感。然而在补体系统中,仅有一些蛋白,它们在血液中自由的漂浮着。
    补体蛋白是由肝脏产生的,因它们是由抗体激活并与抗体协同作用(也就是起补充作用),故得名补体。它们导致细胞的溶解(或崩解),并给吞噬细胞传递信号,提示有细胞需要清除。
以下介绍几种补体因子(都是蛋白质组成):
激素:体内有几种由免疫系统成分产生的激素,这些激素总称为淋巴因子。体内某些激素会抑制免疫系统。甾体激素和皮质甾类(肾上腺素的成分)就会抑制免疫系统。
胸腺素(被认为是由胸腺产生的)是一种刺激淋巴细胞产生的激素(淋巴细胞是一种形式的白细胞)。白细胞介素是另一种由白细胞产生的激素。例如,白细胞介素-1是由巨噬细胞吞噬外源性细胞后产生的。白细胞介素-1有一种有趣的副作用就是,当它到达下丘脑时,它就会引起发热和疲劳。发热过程中温度的升高被认为是对某种细菌进行杀伤。
③肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子(TNF)也由巨噬细胞产生。它能杀死肿瘤细胞,也能促进心血管的形成,所以它对创伤的修复十分重要。
干扰素:干扰素因其干扰病毒而得名,可由体内得大多数细胞产生。它像抗体和补体一样,也是蛋白,它的职能就是传递细胞间信号。当一个细胞发现了来自其它细胞的干扰素,它就会释放蛋白,协助抑制病毒在细胞内的复制。
4.2化学因素粘液、唾液、胃肠液中含有各种非特异性的酶(如唾液中的溶菌酶)和酸,这些酶和酸可杀死病原,或使病原失活;
4.3机械因素包括皮肤、粘液、汗液、鼻腔内膜、口腔、食管、肠道、盲肠、阴道、尿流、排粪等等。
4.4巨噬细胞全身各处的组织以及血液里都能找到这种细胞。血液里的巨噬细胞称为单核细胞。这些细胞将细菌吞入体内并消化。除细菌外,它们对控制病毒和真菌疾病也有重要作用。巨噬细胞有两种:白细胞和单核细胞。
4.5特异性免疫:特异性免疫有两种:⑴一种是通过细胞来完成的免疫,称为细胞免疫。⑵一种是通过血液中的抗体实现的免疫,称为体液免疫。T型淋巴细胞接触到抗原时会激发细胞免疫,产生抗体。细胞免疫产生的过程需要7-14天。体液免疫则是由B型淋巴细胞激发,这些细胞以前见过这种病原,可迅速产生免疫反应。有些淋巴细胞会杀死带有抗原的其它细胞,或针对抗原做出迅速反应。
4.6 免疫球蛋白特异性抗体,包括免疫球蛋白GIgG)、免疫球蛋白MIgM)和免疫球蛋白AIgA)等。这些免疫球蛋白存在于血液、乳汁当中,尤其是初乳当中。机体所有的内壁也含有免疫球蛋白。         
有些病原会抑制动物的免疫系统,使动物更易感染其它疾病。例如猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)、伪狂犬病毒、巴氏杆菌、猪流感病毒以及蓝耳病毒(PRRS),猪繁殖呼吸综合征病毒等,这些病原都会导致肺炎。强化机体的免疫力提高机体的免疫力,除了营养,管理,保健等防制措施外,我们还应在饲料中添加能提高机体免疫力的制剂----康倍斯诺等。另外在猪转群、防疫、驱虫,生产,哺乳,疾病期间可以多加0.1-0.2%的康倍斯诺以提高机体的免疫力,始终保持健康的体质。
               
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